xəbərlər

Klinik Şpris Rezin Tıxacdan Oksidləşdirici Çıxarılanın Müəyyənləşdirilməsi

Birdəfəlik polimer materiallar müxtəlif biofarmasötik emal mərhələlərində getdikcə daha çox istifadə olunur.Bu, əsasən onların geniş tətbiq dairəsi və bununla əlaqədar çeviklik və uyğunlaşma qabiliyyəti, eləcə də nisbətən aşağı qiymətləri və təmizliyin yoxlanılması tələb olunmadığı üçün aid edilə bilər.[1][2]

Ümumiyyətlə, normal istifadə şəraitində miqrasiya edən kimyəvi birləşmələr "süzülən maddələr", şişirdilmiş laboratoriya şəraitində miqrasiya edən birləşmələr isə çox vaxt "çıxarılan maddələr" adlanır.Süzülə bilən maddələrin baş verməsi xüsusilə tibb sənayesi ilə bağlı daha çox narahatlıq doğura bilər, çünki terapevtik zülallar tez-tez çirkləndiricilərin mövcudluğundan qaynaqlanan struktur dəyişikliklərinə meyllidirlər, əgər onlar reaktiv funksional qruplara malikdirlərsə.[3][4]İdarə materiallarından yuyulma yüksək risk hesab edilə bilər, baxmayaraq ki, məhsulun uzunmüddətli saxlanması ilə müqayisədə təmas müddəti çox da uzun olmaya bilər.[5]
Tənzimləyici tələblərlə əlaqədar olaraq, ABŞ Federal Qaydalar Məcəlləsinin 21-ci maddəsi qeyd edir ki, istehsal avadanlığı[6], eləcə də qabların bağlanması[7] dərmanın təhlükəsizliyini, keyfiyyətini və ya təmizliyini dəyişdirməməlidir.Nəticə etibarilə və məhsulun keyfiyyətini və xəstələrin təhlükəsizliyini təmin etmək üçün çoxlu miqdarda DP ilə təmas materiallarından yarana bilən bu çirkləndiricilərin baş verməsi istehsal, saxlama və son idarəetmə zamanı bütün emal mərhələlərində izlənilməli və nəzarət edilməlidir.
İdarəetmə materialları ümumiyyətlə tibbi cihazlar kimi təsnif edildiyi üçün tədarükçülər və istehsalçılar çox vaxt kimyəvi miqrantların baş verməsini konkret məhsulun təyinatına uyğun olaraq müəyyən edir və qiymətləndirirlər, məsələn, infuziya paketləri üçün yalnız tərkibindəki sulu məhlul, məsələn, 0,9% (w) /v) NaCl, tədqiq edilir.Bununla belə, əvvəllər göstərilmişdir ki, müalicəvi zülalın özü və ya qeyri-ion səthi aktiv maddələr kimi həlledici xüsusiyyətlərə malik formulasiya inqrediyentlərinin mövcudluğu sadə sulu məhlullarla müqayisədə qeyri-qütblü birləşmələrin miqrasiya meylini dəyişə və gücləndirə bilər.[7][8] ]
Buna görə də, hazırkı layihənin məqsədi tez-tez istifadə olunan klinik şprisdən potensial yuyulma birləşmələrini müəyyən etmək idi.Beləliklə, biz DP surroqat məhlulu kimi sulu 0,1% (ağırlıq/həc) PS20 istifadə edərək, istifadə zamanı yuyula bilən tədqiqatlar apardıq.Alınan məhlullar standart çıxarıla bilən məhlullar və yuyula bilən məhlulların analitik yanaşmaları ilə təhlil edilmişdir.Şpris komponentləri ilkin yuyula bilən sızma mənbəyini müəyyən etmək üçün söküldü.[9]
Klinik olaraq istifadə edilən və CE sertifikatlı birdəfəlik tətbiq şprisində istifadə zamanı yuyulan maddələrin tədqiqi zamanı potensial kanserogen41 kimyəvi birləşmə, yəni 1,1,2,2-tetraxloroetan, ICH M7-dən əldə edilən analitik qiymətləndirmə həddindən (AET) yuxarı konsentrasiyalarda aşkar edilmişdir. ).Tərkibindəki rezin tıxacın əsas TCE mənbəyi kimi müəyyən edilməsi üçün hərtərəfli araşdırma başlandı.[10]
Həqiqətən, biz birmənalı şəkildə TCE-nin rezin tıxacdan yuyulmadığını göstərə bildik.Bundan əlavə, eksperiment müəyyən etdi ki, oksidləşdirici xüsusiyyətlərə malik indiyə qədər naməlum birləşmə rezin tıxacdan yuyulur və DCM-ni TCE-yə oksidləşdirə bilirdi.[11]
Yuyulma birləşməsini müəyyən etmək üçün rezin tıxac və onun ekstraktı müxtəlif analitik metodologiyalarla xarakterizə edilmişdir. Plastik istehsalı zamanı polimerləşmə təşəbbüskarı kimi istifadə oluna bilən müxtəlif üzvi peroksidlər， materialların DCM-ni TCE-yə oksidləşdirmək qabiliyyəti tədqiq edilmişdir. Zərərsiz Luperox⑧ 101 strukturunun oksidləşdirici yuyula bilən birləşmə kimi birmənalı təsdiqi üçün NMR analizi aparıldı.Metanol rezin ekstraktı və metanolik Luperox 101 istinad standartı quruyana qədər buxarlandı.Qalıqlar metanol-d4-də yenidən quruldu və NMR ilə təhlil edildi.Beləliklə, polimerləşmə təşəbbüskarı Luperox⑧101-in birdəfəlik şpris rezin tıxacının oksidləşdirici süzülməsi olduğu təsdiqləndi.[12]
Təqdim olunan tədqiqatla müəlliflər kliniki olaraq istifadə olunan idarəetmə materiallarından, xüsusən də “görünməz”, lakin yüksək reaktiv yuyulma kimyəvi maddələrinin mövcudluğu ilə bağlı məlumatlılığı artırmaq məqsədi daşıyır.Beləliklə, TCE monitorinqi bütün emal mərhələlərində DP keyfiyyətinə nəzarət etmək və bununla da xəstələrin təhlükəsizliyinə töhfə vermək üçün çox yönlü və rahat bir yanaşma ola bilər.[13]

İstinadlar

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Biofarmasevtika istehsalı üçün birdəfəlik istifadə texnologiyaları.Trends Biotechnol.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Biofarmasevtika sənayesində birdəfəlik istifadə: mövcud texnoloji təsirlərin, çətinliklərin və məhdudiyyətlərin nəzərdən keçirilməsi.Qida Bioprod Prosesi.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. The Product QualityResearch Institute (PQRI) parenteral və oftalmik dərman məhsulu (PODP) üçün yuyula bilən və çıxarıla bilən maddələrin işçi qrupunun təşəbbüsləri.PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430- 447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Qalıq çirklərin və çirkləndiricilərin protein sabitliyinə təsiri.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Biofarmasevtik aşağı axın emalında yuyula bilən maddələrin kəmiyyət xarakteristikası.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] Amerika Birləşmiş Ştatları Qida və Dərman İdarəsi FDA.21 CFR Sec.211.65, Avadanlıqların tikintisi.1 aprel 2019-cu il tarixinə yenidən baxılıb.

[7] Amerika Birləşmiş Ştatları Qida və Dərman İdarəsi FDA.21 CFR Sec.211.94, Dərman məhsullarının qabları və qapaqları.1 aprel 2020-ci il tarixinə yenidən baxılıb.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Plastik material və əczaçılıq formulaları arasında qarşılıqlı əlaqəni təqlid etmək üçün ikili etanol/su model həllərindən istifadə.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049- 1057.

[9] BioPhorum Əməliyyatlar Qrupu BPOG.Biofarmasevtika istehsalında istifadə olunan polimer birdəfəlik komponentlərin ekstraktı sınanması üçün ən yaxşı təcrübə təlimatı.BioPhorum Operations Group Ltd (onlayn nəşr);2020.

[10] Xan TA, Mahler HC, Kishore RS.Terapevtik protein formulalarında səthi aktiv maddələrin əsas qarşılıqlı əlaqəsi: bir baxış.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] Amerika Birləşmiş Ştatları Səhiyyə və İnsan Xidmətləri Departamenti, Qida və Dərman Administrasiyası FDA, Dərmanların Qiymətləndirilməsi və Tədqiqat Mərkəzi CDER, Biologiyanın Qiymətləndirilməsi və Tədqiqat Mərkəzi CBER.Sənaye üçün təlimat – immunogenliyin qiymətləndirilməsi

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Səthlərin və yuyula bilən maddələrin biofarmasevtiklərin sabitliyinə təsiri.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Polisorbat 20 və 80-in deqradasiyası və onun bioterapevtiklərin sabitliyinə potensial təsiri.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.